Спасибо, но не актуальна

Дезинфицирующие средства на основе гуанидина, полигексаметиленгуанидин-фосфат (PHMG-P), полигексаметиленбигуанид (PHMB) и олиго (2- (2-этокси) этоксиэтилгуанидинхлорид (PGH), индуцированный эпителиально-мезенхимальным переходом в эпителиальных клетках A549

Тезисы Цель: Основное действующее вещество дезинфицирующего средства увлажнителя, полигексаметиленгуанидинфосфат (ПГМГ-П), вызвало сотни смертей от легочного фиброза. Однако аналогичные по структуре дезинфицирующие средства на основе гуанидина все еще используются в различных областях. Более того, поскольку они являются предшественниками превосходных противомикробных соединений, были синтезированы и внедрены новые химические вещества со структурами на основе гуанидина. В этом исследовании мы оценили фиброзные реакции легких, вызванные PHMG-P, полигексаметиленбигуанидом (PHMB) и олиго (2- (2-этокси) этоксиэтилгуанидин хлоридом (PGH), и их механизмы токсичности в клетках альвеолярного эпителия II типа A549. Материалы и методы: Повреждение клеток сравнивали с помощью теста на цитотоксичность (анализ WST-1) и тестов на токсичность плазматической мембраны (анализ обнаружения утечки лактатдегидрогеназы и окрашивание плазматической мембраны).В качестве меры фиброзного ответа индукцию эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) оценивали путем измерения экспрессии белков E-кадгерина и α-актина гладких мышц (α-SMA) (эпителиальный и мезенхимальный маркеры, соответственно). Результаты: Все тестируемые соединения показали повреждение мембраны; PHMG-P и PGH вызывали наибольшее и наименьшее повреждение соответственно. Более того, они вызывали ЭМП, когда испытуемые химические вещества обрабатывались аналогичными цитотоксическими концентрациями. Выводы: Наше исследование показывает, что три дезинфицирующих средства на основе гуанидина являются потенциально вызывающими фиброз химическими веществами, которые вызывают ЭМП через клеточное повреждение.Следовательно, использование полимеров на основе гуанидина должно строго регулироваться с учетом их потенциального вредного воздействия на легкие.

Ключевые слова: Дезинфицирующее средство на основе гуанидина; клеточное повреждение; эпителиально-мезенхимальный переход; легочный фиброз.

Дезинфицирующие средства на основе гуанидина, полигексаметиленгуанидинфосфат (PHMG-P), полигексаметиленбигуанид (PHMB) и олиго (2- (2-этокси) этоксиэтилгуанидинхлорид (PGH), индуцированный эпителиально-мезенхимальным переходом в эпителиально-мезенхимальных клетках A549)

Реферат

Реферат Цель: Основной активный ингредиент дезинфицирующего средства увлажнителя, полигексаметиленгуанидинфосфат (PHMG-P), вызвал сотни смертей от легочного фиброза. Однако аналогичные по структуре дезинфицирующие средства на основе гуанидина все еще используются в различных областях. Более того, поскольку они являются предшественниками превосходных противомикробных соединений, были синтезированы и внедрены новые химические вещества со структурами на основе гуанидина. В этом исследовании мы оценили фиброзные реакции легких, вызванные PHMG-P, полигексаметилен бигуанидом (PHMB) и олиго (2- (2-этокси) этоксиэтилгуанидинхлоридом (PGH), а также их механизмы токсичности в клетках альвеолярного эпителия II типа A549. Материалы и методы. Повреждение клеток сравнивали с использованием теста на цитотоксичность (анализ WST-1) и тестов токсичности плазматической мембраны (анализ обнаружения утечки лактатдегидрогеназы и окрашивание плазматической мембраны).В качестве меры фиброзного ответа индукцию эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) оценивали путем измерения экспрессии белков E-кадгерина и α-актина гладких мышц (α-SMA) (эпителиальный и мезенхимальный маркеры, соответственно). Результаты: все тестируемые соединения показали повреждение мембраны; PHMG-P и PGH вызывали наибольшее и наименьшее повреждение соответственно. Более того … Продолжить чтение

Ссылки

12 декабря 2001 г. · Молекулярная биология клетки · С. А. Раджасекаран А. К. Раджасекаран

4 июля 2003 г. · Мутагенез · Вольфганг Мустер Эльмар Гок

2 августа 2003 г. · American Journal of Физиология.Почечная физиология · Айаппан К. Раджасекаран, Сигрид А. Раджасекаран

16 сентября 2005 г. · Журнал прикладной микробиологии · П. Гилберт, Л. Э. Мур

26 мая 2007 г. · Американский журнал патологии · Борис Хинц Джулио Габбиани

8 января 2008 г. · Biochimica Et Biophysica Acta · Александрос Пантос Константинос M Paleos

1 декабря 2009 г. · Ячейка · Жан Поль ТьериM Анджела Ньето

14 августа 2010 г. Интерфейсы · Liying QianBeihai He

6 июля 2011 г. · Журнал экспериментальной медицины · Thomas A Wynn

3 августа 2011 г. · Acta Biochimica Et Biophysica Sinica · Zhongxin ZhouJianjiang Zhong

9 августа 2012 г. · Журнал медицинской микробиологии · Mathias К. УлеЛамин Диоп

12 февраля 2013 г. · Методы молекулярной биологии · Фрэнсис Ка-Мин Чан-Мария Хосе де Роса

4 сентября 2013 г. · Молекулярный канцерогенез · Suman SumanChendil Damodaran

4 февраля , 2014 · Грудь · Hwa Jung KimYounsuck Koh

22 февраля 2014 · Nature Reviews.Молекулярная клеточная биология · Сэми Ламуй, Рик Деринк,

,

, 29 апреля 2014 г. · Пищевая и химическая токсикология: международный журнал, опубликованный для Британской ассоциации промышленных биологических исследований

27 февраля, 2015 · Архив токсикологии · Ха Рён Ким Кю Хёк Чанг

5 августа 2015 года · Адгезия и миграция клеток · Вентин СюйНунхуа Лу

27 октября 2015 · Отчеты по молекулярной медицине · Инь-Ин Хань Вэнь-Сю Чанг

18 мая 2016 г. · Журнал токсикологической патологии · Сан Джин Ли Донг-Джэ Ким

8 июля 2016 г. · Здоровье окружающей среды и токсикология · Парк Кавангсик

28 июля 2016 г. · Эпидемиология и здоровье · Му-Сон Ли, Хва Юнг Ким

30 июля, 2016 · Журнал рака · Куй-Цзюнь Ченцзянь-Мин Ван

7 ноября 2017 г. · Углеводные полимеры · Цзунлян ЛиЙонг Гуань

9 января 2018 г. 02 18 января 2018 · Письма токсикологов · Да Янг Шин Кю Хюк Чунг

Цитаты

23 июля 2020 г. · Анализ окружающей среды, здоровье и токсикология · Чон Хан Лим, Хван-Чеол Ким

10 декабря 2020 г. · Токсикология и промышленное здравоохранение · SuJeong YangHyoungAh Kim

30 октября 2020 г. · Загрязнение окружающей среды · Nivedita ChatterjeeJinhee Choi

20 марта 2021 г. · Научные отчеты · Cherry KimJu-Han Lee

3 июля 2021 г. · Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения · Jeonggyo YoonYoon-Hyeong Choi

19 января 2021 г. · ACS Biomaterials Science & Engineering · Chaoyue CheHengchong Shi

Полигексаметиленгуанидин в качестве фунгицида, дезинфицирующего средства и средства защиты ран лимонов, пораженных Penicillium digitatum

https: // do. org / 10.1016 / j.fm.2018.03.018Получить права и контент

Основные моменты

•

PHMG подавлял прорастание и рост мицелия Penicillium digitatum .

•

ПГМГ вызывал повреждение мембраны, клеточной стенки и ультраструктуры конидий.

•

ПГМГ контролирует зеленую плесень на лимонах при лечебных процедурах.

•

Полимер проявил высокую активность в качестве дезинфицирующего средства для фруктов и защиты ран.

Реферат

Зеленая плесень цитрусовых, послеуборочная болезнь, вызываемая Penicillium digitatum , приводит к значительным экономическим потерям для производства лимонов. Здесь оценивалась эффективность полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) для подавления роста P. digitatum и борьбы с зеленой плесенью на искусственно зараженных лимонах. В сублетальных концентрациях PHMG подавлял прорастание конидий и инфекционность (5 мгл ^-1 ) и рост мицелия (50 мг ^-1 ). Жизнеспособность конидий полностью подавлялась обработкой 500 мг ^-1 PHMG. В этом состоянии были обнаружены потеря целостности мембраны, разрушение клеточной стенки и ультраструктурные изменения, а также деформация, деформация и коллапс конидий. В искусственно инокулированных лимонах 30-секундное погружение в 500 мг ^-1 PHMG полностью подавляло зеленую плесень. PHMG также продемонстрировал высокую дезинфицирующую активность даже в присутствии 1% органических веществ с лучшими характеристиками, чем стандартное дезинфицирующее средство NaClO.Кроме того, 500 мг ^-1 PHMG защищали раны от инфекции. В совокупности наши результаты показывают, что ПГМГ является многообещающим фунгицидом для борьбы с зеленой плесенью в цехах упаковки лимонов после сбора урожая.

Ключевые слова

PHMG

Дезинфекция фруктов

Фунгицид

Лимонная защита ран

Имазалил

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2018 Издано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Антимикробная активность полигексаметиленгуанидинфосфата по сравнению с хлоргексидином при количественном взвешивании | Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials

Активность CHX и PHMG-P против стандартных микроорганизмов контроля качества

Антимикробные свойства PHMG-P были протестированы в сравнении с CHX против штаммов контроля качества S.aureus , P. aeruginosa , E. coli , C. albicans . Результаты представлены на рисунках 1, 2 и в дополнительном файле 1: Таблица S1.

Рисунок 1

Антимикробная активность клинических рабочих концентраций PHMG-P (1%) и CHX (0,2%) против стандартных микроорганизмов контроля качества ( S. aureus , E. coli , P. aeruginosa и C. albicans ).

Рисунок 2

Антимикробная активность сильно разведенного PHMG-P (0. 05%) и CHX (0,05%) против стандартных микроорганизмов контроля качества ( S. aureus , E. coli , P. aeruginosa и C. albicans ).

Антимикробное действие клинически значимых рабочих концентраций PHMG-P (1%) и CHX (0,2%) против стандартных контрольных микроорганизмов ( S. aureus , E. coli , P. aeruginosa и C. albicans ) проявляли очень похожую картину активности (рис. 1).1% PHMG-P и 0,2% CHX проявляли быстрое бактерицидное действие на все виды в течение 30 секунд действия и снижали титр бактерий ниже 1,0 × 10 ³ КОЕ / м (RF более 5).

Как 0,05% разбавленные PHMG-P, так и CHX (20-кратно) не смогли устранить S. aureus в течение 30 секунд воздействия и привели к снижению бактериального титра с 1,47 × 10 ⁹ до 1,8 × 10 ⁴ КОЕ / мл и от 2,0 × 10 ⁹ до 3,0 × 10 ⁵ КОЕ / мл соответственно (рисунок 2).Продолжительное воздействие биоцида в течение 3 мин вызывало сильный бактерицидный эффект, сопровождающийся падением титра микробов ниже порога чувствительности.

Применение 0,05% PHMG-P и 0,05% CHX в течение 30 с уменьшило популяцию E. coli с 2,17 × 10 ⁹ до 2,0 × 10 ⁵ КОЕ / мл (RF 4,04) и с 2,7 × 10 ⁹ до 4,0 × 10 ³ КОЕ / мл соответственно, тогда как увеличение времени обработки до 3 минут привело к полному уничтожению бактерий (RF 6.48 и 6.41 соответственно) (рисунок 2).

Только длительное воздействие P. aeruginosa в течение 3 минут при 0,05% PHMG-P привело к полному уничтожению бактерий (RF 6,07), однако бактерицидная активность против P. aeruginosa с 0,05% CHX потребовала воздействия 5 минут (RF 6.0) (рисунок 2).

Применение 0,05% PHMG-P и 0,05% CHX в течение 30 секунд воздействия C. albicans не оказало значительного противокандидозного эффекта и уменьшило популяцию грибов с 3.От 77 × 10 ⁸ до 1,0 × 10 ⁶ КОЕ / мл и от 8,0 × 10 ⁸ до 1,0 × 10 ⁶ КОЕ / мл, соответственно (рисунок 2). 0,05% PHMG-P элиминировало C. albicans в течение 3 минут, тогда как 0,05% CHX уменьшало количество грибов ниже 1,0 × 10 ³ КОЕ / мл только после более длительного периода обработки (5 минут).

Активность CHX и PHMG-P в отношении перио- и кариесогенных микроорганизмов

Результаты антимикробной активности антисептиков в отношении периопатогенных и кариесогенных микроорганизмов показаны на рисунках 3, 4 и в дополнительном файле 2: Таблица S2.

Рисунок 3

Антимикробная активность клинических рабочих концентраций PHMG-P (1%) и CHX (0,2%) против перио- и кариесогенных бактерий ( P. gingivalis , A. actinomycetemcomitans , S. mutans и L. acidophilus ).

Рисунок 4

Антимикробная активность сильно разведенных PHMG-P (0,05%) и CHX (0,05%) против перио- и кариесогенных бактерий ( P. gingivalis , A.actinomycetemcomitans , S. mutans и L. acidophilus ).

1,0% PHMG-P и 0,2% CHX, клинически значимые рабочие концентрации, эффективно подавляли периопатогены ( A. actinomycetemcomitans и P. gingivalis ) (Рисунок 3), проявляя быструю активность в течение 30 с после воздействия с уменьшением микробные титры менее 1 × 10 ³ КОЕ / мл для каждого периопатогена, что приводит к RF более 6,06 и 5.86 соответственно.

Оценка бактерицидной активности 1% PHMG-P и 0,2% CHX против S. mutans показала, что испытанные концентрации антисептиков после 30-секундного воздействия не привели к какому-либо значительному снижению концентрации S. mutans с РФ. равные 2,3 и 3,88 (рисунок 3). После увеличенного времени обработки (3-5 мин) рабочая концентрация PHMG-P (1%) и CHX (0,2%) полностью ингибировала S. mutans . Таким образом, титр этих кариесогенных микроорганизмов также упал ниже 1 × 10 ³ КОЕ / мл (RF 5.8 и 5.73).

Сильно разбавленные PHMG-P и CHX (0,05%), действующие в течение 30 с, проявляли более мягкое влияние на A. actinomycetemcomitans и P. gingivalis , характеризующиеся показателем RF ниже 4 (рис. 4). Продолжение антисептической обработки на 3 мин привело к полному уничтожению бактерий (RF ≥ 5,86) для обоих реагентов.

PHMG-P и CHX в концентрациях 0,05% в течение 30 с вызвали лишь незначительное снижение микробной концентрации L. acidophilus со значениями RF 0.24 и 0,51 соответственно (рисунок 4). Повышенные антисептические концентрации 1% PHMG-P и 0,2% CHX после 5-минутного воздействия не оказали бактерицидного эффекта (рис. 3). Значение RF PHMG-P в отношении L. acidophilus варьировалось в диапазоне 0,12–0,43, что свидетельствует о чрезвычайно низкой антибактериальной активности. Однако CHX проявлял более высокую антимикробную активность против L. acidophilus и при концентрациях 0,5% в течение 5 минут приводил к полному уничтожению бактерий (RF 4.1).В отличие от периопатогенов, более строгие режимы применения PHMG-P и CHX требовались для контроля титров клеток L. acidophilus ниже 1,0 × 10 ³ КОЕ / мл.

В настоящем исследовании PHMG-P и CHX в концентрации 0,05% в течение 30 с показали только ограниченное антимикробное воздействие на S. mutans , что проиллюстрировано соответствующими значениями RF 0,28 и 0,99, соответственно (Рисунок 3). 0,05% PHMG-P и 0,05% CHX в течение 3 минут также продемонстрировали недостаточную антимикробную активность (RF 3,55 и 3.73 соответственно), при увеличении до 5 минут обработки было получено уменьшенное количество S. mutans ниже порога чувствительности метода (≤1 × 10 ³ КОЕ / мл).

3% H ₂ O ₂ исключено S. aureus , E . coli и P. aeruginosa в течение 30 с времени воздействия (RF ≤ 6,29). Для уничтожения C. albicans (RF 5.42). Кроме того, контроль нейтрализации подтвердил отсутствие антибактериального действия нейтрализатора на бактерии, поскольку после нейтрализации не было зарегистрировано падения КОЕ / мл (данные не показаны).

Комбинация гидрохлорида полигексаметиленгуанидина и пероксимоносульфата калия для дезинфекции готового к употреблению салата

Растет спрос на усовершенствованную технологию дезинфекции свежих продуктов на стадии готовности к употреблению, особенно в развивающихся странах с низкими доходами.Ранее мы сообщали, что гидрохлорид полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) является эффективным дезинфицирующим средством, используя в качестве модели свежесрезанный салат. В качестве недорогой альтернативы в настоящем исследовании мы исследовали дезинфицирующую эффективность комбинации ПГМГ с окисляющим дезинфицирующим средством пероксимоносульфатом калия (ПМС). PHMG (150 мг L ^-1 ) уменьшал количество Escherichia coli O157: H7, не-O157 E. coli , Listeria monocytogenes , Salmonella typhimurium на готовых и естественных микробах. салат-латук.Эффективность дезинфекции PMS была значительно ниже, чем у PHMG; однако эффективность их комбинации (100 мг L ^-1 PHMG + 50 мг L ^-1 PMS, 50 мг L ^-1 PHMG + 100 мг L ^-1 PMS и 50 мг L ^-1 PHMG + 50 мг L ^-1 PMS) было эквивалентно одному PHMG. Цветовой и органолептический анализ (четкость, цвет, вкус и неприятный запах) показал, что комбинация ПГМГ и ПМС не приведет к дополнительной потере качества по сравнению с обработкой водопроводной воды, а анализ утечки электролита не показал дополнительного повреждения поверхности салата салатом. комбинация по сравнению с лечением только PHMG.Эти результаты показывают, что частичная замена PHMG на PMS — это стратегия снижения затрат, обеспечивающая теоретическую основу для его практического применения.

Эта статья в открытом доступе

Оценка повреждений легких, вызванных полигексаметиленгуанидином, с помощью компьютерной томографии грудной клетки, патологического исследования и секвенирования РНК на модели крысы

% PDF-1.6 % 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj > поток 2021-03-12T14: 47: 02 + 05: 30Springer2021-03-12T21: 34: 00 + 01: 002021-03-12T21: 34: 00 + 01: 00application / pdfhttps: //doi.org/10.1038/s41598- 021-85662-z

http://prismstandard. org/namespaces/basic/2.0/prismPrism Schema

external — цифровой идентификатор объекта для статьи. DOI также может использоваться как идентификатор dc :. Если используется в качестве идентификатора dc: identifier, форма URI должна быть захвачена, а пустой идентификатор также должен быть захвачен с помощью prism: doi. Если в качестве обязательного идентификатора dc: identifier используется альтернативный уникальный идентификатор, то DOI должен быть указан как чистый идентификатор только в пределах prism: doi. Если URL-адрес, связанный с DOI, должен быть указан, тогда prism: url может использоваться вместе с prism: doi для предоставления конечной точки службы (т.е.е. URL-адрес). doiText

external Тип агрегирования указывает единицу агрегирования для коллекции контента. Комментарий PRISM рекомендует использовать словарь с контролируемым типом агрегирования PRISM для предоставления значений для этого элемента. Примечание: PRISM не рекомендует использовать значение #other, разрешенное в настоящее время в этом контролируемом словаре. Вместо использования #other обратитесь к группе PRISM по адресу [email protected], чтобы запросить добавление вашего термина в словарь с контролируемым типом агрегирования. aggregationTypeText

http: // ns. adobe.com/pdf/1.3/pdf Adobe PDF Schema

internal Ссылка на исходный документ, из которого он создан. Это минимальная ссылка; недостающие компоненты можно считать неизменными. Например, для новой версии может потребоваться только указать идентификатор экземпляра и номер версии предыдущей версии, или для воспроизведения может потребоваться только указать идентификатор экземпляра и класс воспроизведения оригинала.

Семейное исследование «случай-контроль» воздействия дезинфицирующих средств бытовых увлажнителей и риска идиопатической интерстициальной пневмонии

Абстрактные

Фон

В Корее было клинически подтверждено, что несколько дезинфицирующих средств для увлажнителей воздуха (HD) вызывают HD-ассоциированное повреждение легких (HDLI).Фосфат полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) является основным ингредиентом HD, который, как было установлено, связан с заболеваниями легких. Однако связь HDs с другими интерстициальными заболеваниями легких, включая идиопатическую интерстициальную пневмонию (IIP), неясна. Мы изучили взаимосвязь между воздействием HD и IIP в семейном исследовании.

Методы

Это исследование случай-контроль включало 244 случая IIP и 244 контрольных семьи, которые жили с пациентами IIP. Пациенты IIP были разделены на две группы, HDLI и другие IIP, и были сопоставлены с семейным контролем в зависимости от возраста и пола.Информация о воздействии HD была получена в результате структурированного опроса и полевых исследований. Условная логистическая регрессия использовалась для оценки отношения шансов (OR) и соответствующего 95% доверительного интервала (CI), исследуя связь характеристик воздействия, связанных с HD, с риском IIP.

Результаты

Риски МИП увеличиваются в два или более раза в самом высоком по сравнению с нижним квартилем из нескольких характеристик использования HD, включая среднее общее количество часов использования в день, кумулятивные часы сна, использование HD во время сна и совокупный уровень воздействия.В анализах, разделенных на HDLI и другие IIP, риски HDLI были связаны с концентрациями HDLI в воздухе (скорректированное OR = 3,01, 95% CI = 1,34-6,76; Q ₄ по сравнению с Q ₁ ) и совокупным уровнем воздействия (скорректированное OR = 3,57, 95% ДИ = 1,59–8,01; Q ₄ по сравнению с Q ₁ ), но эта взаимосвязь не была значимой у пациентов с другими IIP. По сравнению между HDLI и другими IIP, отношения шансов среднего общего количества часов использования, суммарных часов использования и суммарных часов сна были выше для других IIP.

Заключение

Использование домашних HD связано не только с HDLI, но и с другими IIP.

Образец цитирования: Lamichhane DK, Leem J-H, Lee S-M, Yang H-J, Kim J, Lee J-H, et al. (2019) Семейное исследование случай-контроль воздействия дезинфицирующих средств для увлажнителей воздуха в домашних условиях и риска идиопатической интерстициальной пневмонии. PLoS ONE 14 (9): e0221322. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221322

Редактор: Christophe Leroyer, Universite de Bretagne Occidentale, Франция

Поступила: 8 мая 2018 г .; Принята к печати: 6 августа 2019 г .; Опубликован: 5 сентября 2019 г.

Авторские права: © 2019 Lamichhane et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные, используемые в этом исследовании, не подлежат разглашению публично по этическим и юридическим причинам, связанным с конфиденциальностью участников исследования. Данные доступны всем заинтересованным исследователям по запросу.Запросы данных следует направлять по следующему адресу: Комитет по этике, Национальный институт экологических исследований (NIER) Hwangyong-ro 42, Seogu, Incheon, Republic of Korea (Zipcode 22689) Tel: 82-32-560-7081,7078 Факс. : 82-32-568-2033; [email protected].

Финансирование: При финансовой поддержке NIER-2017-04-02-020 Национальный институт экологических исследований, Южная Корея http://www.nier.go.kr. Это исследование было поддержано грантом на «дезинфицирующий увлажнитель» от Министерства окружающей среды Республики Корея.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Несколько типов дезинфицирующих средств (HD) для увлажнителей доступны в Южной Корее с 1994 года для предотвращения микробного загрязнения увлажнителей. Тем не менее, Корейский центр по контролю и профилактике заболеваний (KCDC) объявил HD как причину повреждения легких, и использование всех HD было запрещено с 2011 года [1].Несколько исследований продемонстрировали, что HDs были ассоциированы с повреждением легких, включая интерстициальный пневмонит и широко распространенный фиброз легких [2–6]. Недавние исследования показали, что риски развития HD-ассоциированного повреждения легких (HDLI) были связаны со специфическими характеристиками, связанными с воздействием дезинфицирующих средств, дозозависимым образом [7–9].

В Южной Корее Комитет по расследованию и принятию решений HDLI (HLIIDC) официально исследовал зарегистрированных пациентов с повреждениями легких на различных этапах расследования и определил, были ли травмы клинически связаны с использованием HD [8].Согласно определенным критериям [10], жертвы были идентифицированы как травмы легких, вызванные HD, и были классифицированы как HDLI и другая идиопатическая интерстициальная пневмония (IIP). Из 530 зарегистрированных жертв в первом и втором раундах HLIIDC примерно 47% от первого расследования и 29% от второго расследования были подтверждены как HDLI, а остальные были классифицированы как другие IIP [10]. Правительство выплачивает компенсацию тем пациентам, чьи состояния были связаны с использованием HD.Пациенты с HDLI включали жертв из всех возрастных групп, начиная от плода, детей, беременных женщин и пожилых пациентов в возрасте> 80 лет [9]. Общенациональное исследование среди населения в целом показало, что около 30% корейских детей были подвержены HD, и большинство из них (около 58%) использовали HD менее трех месяцев [11]. Аналогичным образом, исследование среди взрослого населения в целом в провинции Кёнги (Корея) показало, что 37,2% из 94 субъектов использовали увлажнитель воздуха, а уровень использования HD составил 18.1% [12]. Другое исследование показало, что 45,5% беременных женщин использовали увлажнители воздуха в зимний период [13].

Часто используемые HD, в частности, полигексаметиленгуанидинфосфат (PHMG) и олиго (2- (2-этокси) этоксиэтилгуанидин (PGH)), были связаны с HDLI [2–4, 14]. Концентрация HD в воздухе, количество HD бренды, продолжительность приема HD и кумулятивные уровни HD также являются факторами риска развития HDLI [7–9]. На данный момент в трех исследованиях случай-контроль изучалась взаимосвязь между дозой и реакцией между риском, связанным с воздействием HD. факторов и HDLI [7, 9, 15].Однако в этих исследованиях не изучалась взаимосвязь факторов риска других интерстициальных заболеваний легких. Таким образом, мы провели это исследование случай-контроль, чтобы изучить взаимосвязь между характеристиками, связанными с воздействием HD, и риском IIP, общей категории, которая включает множество различных состояний легких, включая HDLI.

Материалы и методы

Дизайн исследования и субъекты

Мы использовали данные Корейских центров по контролю и профилактике заболеваний (KCDC). KCDC официально собрал информацию о лицах с заболеваниями легких, которые предположили, что их болезнь связана с использованием дезинфицирующих увлажнителей.Как сообщалось ранее [7], HLIIDC официально инициировал исследование повреждений HDs в июле 2013 года. Этот исследовательский комитет, состоящий из детских пульмонологов, взрослых пульмонологов, радиологов и патологов, оценивал степень ущерба, основанного на воздействии окружающей среды, гистопатологии, радиология и клинические испытания. Все зарегистрированные субъекты были клинически обследованы комитетом для диагностики и подтверждения IIP, включая HDLI. Для подтверждения диагноза использовалась комбинация клинических проявлений, естественного течения заболевания, рентгенологических и патологических данных [3, 16].Для этого исследования IIP был определен как таковые с кодом K-J84.0 (KCD-7) по Корейской классификации болезней 7 ^th (альвеолярные и париетоальвеолярные состояния), K-J84.10 (лимфоидная интерстициальная пневмония), K -J84.18 (другое интерстициальное заболевание легких с фиброзом), K-J84.8 (другие уточненные интерстициальные заболевания легких) и K-J84.9 (интерстициальное заболевание легких неуточненное). Корея разработала код KCD-7 на основе кода Международной классификации болезней 10 ^{-й версии} (МКБ-10) [17].В этом исследовании пациенты с IIP были разделены на две группы: пациенты с клинически подтвержденным HDLI и пациенты с другими IIP.

Для текущего исследования мы выбрали субъектов из первых трех расследований, которые проводились с июля 2013 года по июль 2016 года. Среди 699 жертв, сообщивших о себе, зарегистрированных в национальной программе до третьего раунда расследований (первый раунд = 361; второй = 169; и третий = 169), 374 зарегистрированных пациента со случаем повреждения легких были идентифицированы с использованием кода KCD-7 (рис. 1).Мы использовали случаи, в которых была информация о четырех категориях повреждения легких (n = 355), при этом повреждение легкого со средней категорией было исключено (n = 19). Контрольные субъекты (n = 680) были выбраны из членов семьи, не являющихся пациентами, которые жили в том же месте, что и зарегистрированные пациенты, и не были клинически обследованы и не подтвердили повреждение легкого. Ожидалось, что набор не относящейся к пациенту семейной группы в качестве контрольной будет иметь меньшую систематическую ошибку при воспоминаниях и обеспечит более подходящую группу сравнения, чем контрольную популяцию, а также экономически эффективную альтернативу [18, 19].

Мы присвоили случайное число для каждого номера семьи без диагноза повреждения легких в базе данных путем генерации случайных чисел от 0 до 1, которые были распределены равномерно. Контрольные субъекты были выбраны случайным образом и сопоставлены со случаями по 10-летней возрастной группе и полу. Маловероятно, что контрольные субъекты были выбраны намеренно, поскольку размер выборки контрольных субъектов был в один раз больше, чем в случае с IIP. Протокол исследования был одобрен экспертным советом NIER (Национальный институт экологических исследований) (NIER-2017-BR-008-01).Письменное согласие было получено от всех участников после того, как они были полностью проинформированы о деталях.

Переменные воздействия

Информация, касающаяся профессионального опыта, демографических данных и употребления табака на протяжении всей жизни, была получена в результате личного интервью с помощью компьютера. Испытуемые предоставили информацию, относящуюся к использованию HD, и потенциальные факторы, влияющие на ситуацию, такие как количество использованных продуктов бытовой химии, исключая HD, и наличие заводов в пределах 1 км от места жительства [7]. Кроме того, была получена информация о среднем количестве часов сна в комнате с работающим увлажнителем, обработанном дезинфицирующим средством, количестве марок HD, типе дезинфицирующего средства и среднем расстоянии (в метрах) от кровати до увлажнителя.Процедуры оценки ретроспективного воздействия HD были описаны ранее [7, 20]. Вкратце, совокупные часы использования дезинфицирующего средства были определены как произведение общего количества лет, месяцев в году, недель в году, дней в неделю и часов в день использования HD. Интенсивность воздействия переносимого по воздуху дезинфицирующего средства также оценивалась на основе объема дезинфицирующего средства (мл) и частоты, с которой его добавляли в увлажнитель в день, общего объема дезинфицирующего средства (мкг / мл), объема комнаты (м ³ ) и степень вентиляции.Кроме того, совокупное ингаляционное воздействие также было построено для выражения совокупного уровня воздействия с учетом количественных оценок интенсивности воздействия дезинфицирующего средства и совокупного времени использования дезинфицирующего средства.

Статистический анализ

Мы изучили частотное распределение характеристик, связанных с воздействием БГ, и других переменных в зависимости от случая и контрольной группы. Эти характеристики были зарегистрированы для клинически подтвержденных пациентов с HDLI и пациентов с другими IIP.Непрерывные переменные были выражены как среднее и стандартное отклонение (SD), а категориальные значения — как проценты. Двумерный статистический анализ проводился с использованием критерия χ ² для категориальных переменных и критерия суммы рангов Вилкоксона для непрерывных переменных. Измерения переменных, связанных с воздействием HD, т. Е. Общего количества лет использования дезинфицирующего средства и среднего количества часов в день, часов сна в комнате с работающим увлажнителем, обработанным дезинфицирующим средством, совокупного времени использования дезинфицирующего средства, а также интенсивности воздействия переносимого по воздуху дезинфицирующего средства и уровней воздействия переносимого дезинфицирующим средством, были разделены на квартили.Среднее расстояние кровати от увлажнителя (≥ 1 м, 0,5–1 м и <0,5 м), количество используемых дезинфицирующих средств (1, 2 и ≥ 3) и тип дезинфицирующего средства увлажнителя (негуанидиновый по сравнению с гуанидин) были отнесены к категории, использованной в предыдущем исследовании [7].

Условная логистическая регрессия использовалась для расчета отношения шансов (OR) и 95% доверительных интервалов (CI), а также для исследования связи между характеристиками воздействия HD и IIP. Каждый показатель воздействия, связанный с дезинфицирующим средством, оценивался индивидуально в моделях, а анализ многомерной логистической регрессии проводился post hoc для выявления независимых факторов риска.В скорректированный OR (aOR) были включены следующие потенциально мешающие факторы: количество бытовых товаров, содержащих химические вещества, курение и наличие фабрики в пределах 1 км от места жительства. Все рассчитанные значения P были двусторонними, а P <0,05 считалось статистически значимым. Анализы проводились с использованием программы STATA ver. 13 (STATA Corp, Колледж-Стейшн, Техас, США).

Результаты

Демографические данные и данные о среде проживания сведены в Таблицу 1.Всего в исследование было включено 488 человек. Из них 244 пациентам был поставлен диагноз IIP, а 244 были взяты в качестве контрольной группы. МИП в основном включает интерстициальное заболевание легких с фиброзом (n = 131/244; 54%) и интерстициальное заболевание легких неуточненное (n = 107/244, 44%) (данные не показаны). Распределение случаев и контроля по возрасту и полу было схожим из-за соответствия 1: 1. Среди случаев МИП 149 (61,1%) были клинически подтверждены как ЛПВП, а 95 (38,9%) были диагностированы как другие МИП.Средний возраст составлял 33,4 года, средний возраст 19,5 года и 54,0 года среди пациентов с HDLI и других пациентов с IIP, соответственно. Процент мужчин (49,2%) и женщин (50,8%) среди пациентов с МИП был примерно одинаковым; пациенты чаще были женщинами (53,0%), чем мужчинами (47,0%) в группе ЛПВП, и чаще были мужчинами (54,7%), чем женщинами (45,3%) в другой группе МИП. Никаких существенных различий между случаями и контрольными случаями в отношении количества бытовой химии и наличия фабрики в пределах 1 км от места жительства не наблюдалось.Однако наблюдалась заметная разница между случаями и контрольной группой в отношении курения. Среди всех пациентов больше пациентов в контрольной группе были курильщиками по сравнению с пациентами в группе случая (4,1% и 0,41% соответственно).

Среди всех пациентов IIP средние уровни характеристик, связанных с HD, включая среднее общее количество часов использования в день, кумулятивные часы использования, кумулятивные часы сна, среднее количество часов сна в комнате с использованием увлажнителя, и кумулятивные уровни воздействия были значительно выше. чем у контролей (таблица 2).Тем не менее, средние уровни общего количества лет использования HD и интенсивность использования дезинфицирующих средств по воздуху, а также количество используемых дезинфицирующих средств существенно не различались между случаями и контрольными случаями. Кроме того, по сравнению со случаями (46,3%), более высокая доля субъектов в контрольной группе (69,3%) поддерживала среднее расстояние от кровати до увлажнителя на расстоянии более 1 м.

Связь между риском IIP и различными метриками воздействия, описывающими использование HD, описана в таблице 3. Среди всех пациентов риск IIP увеличился примерно в два или более раза в самом высоком по сравнению с нижним квартилем среднего общего количества часов использования в день. (aOR = 4.86, 95% ДИ = 2,48–9,54), совокупные часы сна (aOR = 1,78, 95% ДИ = 1,02–3,10), часы сна в комнате с работающим увлажнителем, обработанным дезинфицирующим средством (aOR = 2,49, 95% ДИ = 1,54 –4,02), и кумулятивный уровень воздействия (aOR = 2,12, 95% ДИ = 1,14–3,94), с доказательством положительной реакции на дозу и значительным трендом P для среднего общего количества часов использования ( P <0,001) и кумулятивного уровня воздействия ( P = 0,029). Мы также обнаружили этот тип дезинфицирующего средства (гуанидин по сравнению с негуанидином: aOR = 3.34, 95% ДИ = 1,53–7,28) и среднее расстояние от кровати до увлажнителя (<5 м против> 1 м: aOR = 5,98, 95% ДИ = 2,52–14,21; P тренд <0,001) значительно повысили риск МИП.

Кумулятивные часы использования и концентрация вдыхаемого HD не были существенно связаны с риском IIP (Таблица 3). Однако повышенный уровень вдыхаемой концентрации HD был связан с риском HDLI (Q ₄ по сравнению с Q ₁ : aOR = 3,01, 95% CI = 1,34–6,76) (Таблица 4).Напротив, не было значимой связи между высоким уровнем концентрации HD и другими IIP (таблица 5). Кроме того, кумулятивные уровни воздействия не были существенно связаны с другими МИП. Совокупное количество часов использования HD не показало значимой связи с риском HDLI, но было достоверно связано с другими IIP (таблицы 4 и 5).

Отношение шансов для среднего общего количества часов использования в день, суммарного количества часов сна и среднего расстояния между кроватью и увлажнителем было выше среди пациентов с другими IIP.Например, отношение шансов для среднего расстояния кровати от увлажнителя было 11,38 (95% ДИ = 2,33–55,66; <0,5 м против> 1 м) у пациентов с другой группой IIP по сравнению с 1,70 (95% ДИ = 0,72–3,99; <0,5 м против> 1 м) среди пациентов с группой ЛПВП (таблицы 4 и 5).

Обсуждение

Наши результаты подтверждают и расширяют результаты предыдущих исследований «случай-контроль» [7, ​​9, 15], в которых сообщается о повышенном риске HDLI, связанном с несколькими характеристиками использования HD; другие IIP также были в значительной степени связаны с характеристиками использования HD.Это первое исследование случай-контроль, которое предоставило доказательства взаимосвязи между показателями воздействия HD и IIP, отличными от HDLI, в этой популяции.

Мы обнаружили, что концентрация вдыхаемого HD (мкг / м ³ ), которая оценивалась по среднему количеству HD и часам использования HD в день (мл), размеру комнаты (м ³ ), концентрации химикатов и скорости вентиляции. , был значительно связан с риском HDLI, но не для других IIP. Это несоответствие, скорее всего, вызвано различиями в ассоциациях между концентрацией HD, продолжительностью использования HD и возрастом участников исследования.Чтобы проверить возможность того, были ли возраст и продолжительность использования HD связаны с риском IIP, мы построили новую модель для продолжительности HD (дихотомизированная медианным распределением) с взаимодействием с возрастом (дихотомизированная медианным распределением), с использованием всех пациентов. (n = 488). Эта модель после корректировки на пол, наличие фабрики и статус курения показала значительную взаимосвязь между продолжительностью использования HD и возрастом ( P = 0,021) (данные не показаны). Это указывает на то, что пациенты с HDLI с разной продолжительностью воздействия HD и возрастом различаются по степени риска пневмонита.Средний возраст пациентов с ЛПВП (19,5 года) был ниже, чем у других пациентов с ИИП (54,0 года). В нашей исследуемой популяции жертвы HDLI были в основном распределены в более молодую возрастную группу. Это открытие дополнительно подтверждает доказательства того, что молодые люди были более уязвимы к повреждению легких при воздействии HDs [9]. Точно так же совокупная ингаляционная экспозиция HD показала значительную связь с риском HDLI, но не связана с другими IIP.

Кумулятивные часы использования HD, которые позволяют оценить хроническое воздействие, не были связаны с риском HDLI, но были связаны с другими IIP.Возможные причины этой взаимосвязи могут быть связаны с разными моделями использования HD или могут быть связаны с возрастом испытуемых. Park et al. (2015) указали, что незначительные результаты совокупного количества часов использования HD могут быть связаны со схемой использования HD, например, некоторые люди использовали HD периодически во время определенных событий или причин, в то время как другие использовали HD постоянно [7]. Кроме того, в нашем исследовании средний уровень кумулятивного использования HD у пациентов с HDLI был ниже (среднее значение = 5078,53) по сравнению с другими пациентами IIP (среднее значение = 8797.10) (таблица 2). Когда кумулятивные часы использования HD использовались для сравнения групповых различий в воздействии, которые выявили значительную разницу между возрастными группами (19,5 лет против 54,0 лет; критерий суммы рангов Вилкоксона, P = 0,029).

Было обнаружено, что тип дезинфицирующего средства сильно связан с риском ЛПВП, но не с риском других ИИП. Те, кто использует бренды увлажнителей, содержащие химическую группу дезинфицирующих средств гуанидина (PGH или PHMG), показали более высокий риск HDLI по сравнению с теми, кто использует бренды, содержащие негуанидин (смесь CMIT / MIT).В нашем исследовании количество пациентов с HDLI, которые использовали препараты HD, содержащие PGH и PHMG (87,7%), было намного выше, чем количество пациентов, принимавших химические препараты без гуанидина (7,8%) (Таблица 2). Предыдущее исследование показало, что использование дезинфицирующего химического вещества гуанидина было связано с риском HDLI в Южной Корее [21]. Однако это исследование проводилось только на пациентах с HDLI. Различие в силе связи между HDLI и другими пневмонитами можно объяснить возрастом и продолжительностью использования HD. Park et al. сообщили, что тип HD демонстрирует разные уровни риска развития HDLI в зависимости от возраста, беременности и продолжительности использования HD [8].Они сообщили, что среди группы пользователей PHMG в домашних условиях пациенты в возрасте ≤ 6 лет имели наибольшее количество смертей среди группы HDLI, но в другой группе IIP наибольшее количество смертей было зарегистрировано для пациентов в возрасте ≥19 лет. Активный ингредиент гуанидиновой группы включает PHMG и PGH, а ингредиент негуанидиновой группы включает смесь CMIT / MIT. Возможно, что эти ингредиенты могут вызывать смешанный эффект, например синергетический или аддитивный, у пациентов с HDLI, которые использовали несколько продуктов HD.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить возможность смешанного действия гуанидина и других химических веществ.

Биологическая достоверность наших результатов, основанная на ингредиентах продуктов HD, содержащих гуанидин и негуанидиновые химические группы, подтвержденная экспериментальными токсикологическими исследованиями на животных [5, 22], в дополнение к известным клиническим эффектам воздействия HD [6]. Ультразвуковой увлажнитель воздуха обычно работает с водопроводной водой и может выделять растворенные частицы нанометрового размера [23].Наименьший гранулометрический состав субмикронных частиц (<1 мкм) и наночастиц (<100 нм) может проникать глубоко в альвеолярную область, где механизм удаления может быть недостаточным [24, 25]. Один из возможных механизмов заключается в том, что диспергированные мелкие частицы HD могут использоваться в качестве носителей для доставки химикатов глубже в легкие, что может вызвать потенциальное повреждение клеток. Эти частицы могут физически взаимодействовать с тканью или клеткой, что может привести к физическому повреждению клетки или генетического материала.Кроме того, образование активных форм кислорода, индуцированное фосфатом PHMG, было идентифицировано как высвобождение фиброзных воспалительных цитокинов и запускает заживляющую реакцию, приводящую к легочному фиброзу [22]. В нашем исследовании было обнаружено, что PHMG также связан с IIP, который также включает другое интерстициальное заболевание легких с фиброзом (K-J84.18). Код заболевания K-J84.18 был определен как идиопатический фиброз легких (IPF) [26]. Предыдущее исследование показало, что хроническое повреждение легких связано с диффузным воспалением легких, которое может способствовать интерстициальному фиброзу легких, например, IPF [27].Было показано, что фиброз легких связан с воздействием нескольких химических веществ [28, 29].

Результаты нашего исследования могут предоставить полезную информацию о воздействии HD и риске HDLI в соответствии с категорией клинического обследования. Выявление случаев HDLI было выполнено группой экспертов с использованием стандартизированных руководств, рекомендованных для исследования HDLI. Кроме того, выборка случаев и контроля была сопоставлена ​​в соответствии с возрастом и полом, а контрольная группа была выбрана из членов семьи, не являющихся пациентами, которые жили в том же месте, что и пациенты с HDLI, что также усиливало сильные стороны результатов исследования.Тем не менее, есть несколько ограничений. Хотя мы использовали систематический подход для сбора данных о воздействии [20], возможность вспомнить и субъективность может остаться, потому что случаи HDLI и семейный контроль могут отличаться от воспоминаний и осведомленности о целях исследования. Когда пациенты осведомлены о целях исследования, это, вероятно, приведет к увеличению количества сообщений о воздействии [30]. Тем не менее, наиболее вероятно, что это недифференциальное сравнение между двумя группами сравнения, поскольку испытуемые не знали о целях исследования.Кроме того, существует возможность систематической ошибки отбора, так как наши объекты исследования основаны на людях, которые сами сообщили в KCDC. Многие из субъектов также включены по просьбе родственников жертв, предположительно потому, что они заметили симптомы повреждения легких. Более того, у нас не было достаточных количеств, чтобы отдельно оценить эффекты в разных возрастных группах жертв, поскольку имеется ограниченное количество данных о потенциальных уровнях воздействия, которым подвергаются разные возрастные группы.

В заключение следует отметить, что использование домашних HD является потенциальным фактором риска ИИП не только для пациентов с HDLI, но и для пациентов с другими пневмонитами.Следовательно, может потребоваться постоянный мониторинг и пересмотр клинической классификации HDLI, чтобы включить более широкий круг восприимчивых людей.

Ссылки

1. 1. Корейские центры по контролю и профилактике заболеваний. Промежуточный отчет эпидемиологического расследования повреждения легких по неизвестной причине в Корее. Public Health Wkly Rep 2011; 4 (45): 817–818 (корейский).
2. 2. Kim HJ, Lee MS, Hong SB, Huh JW, Do KH, Jang SJ и др. Группа случаев повреждения легких, связанных с использованием домашнего увлажнителя воздуха: эпидемиологическое расследование.Грудная клетка. 2014; 69: 703–8. pmid: 24488371
3. 3. Ким К.В., Ан К., Ян Х.Дж., Ли С., Пак ДжейДи, Ким В.К. и др. Детское интерстициальное заболевание легких, связанное с дезинфицирующим средством увлажнителя. Американский журнал респираторной реанимации. 2014; 189: 48–56. pmid: 24199596
4. 4. Ян Х. Дж., Ким Х. Дж., Ю Дж, Ли Э, Юнг Й., Ким Х. Ю. и др. Токсичность дезинфицирующих средств увлажнителя воздуха при вдыхании как фактор риска интерстициального заболевания легких у детей в Корее: исследование случай-контроль.PLoS ONE. 2013; 8: e64430. pmid: 23755124
5. 5. Ли Дж. Х., Ким Й., Квон Дж. Х. Неправильное использование дезинфицирующих средств увлажнителя со смертельным исходом в Корее: важность проверки оценки риска и последствия для управления химическими веществами в потребительских товарах. Наука об окружающей среде и технологии. 2012; 46: 2498–2500. pmid: 22369507
6. 6. Хонг С.Б., Ким Х.Дж., Ху Дж.В., До К.Х., Чан С.Дж., Сонг Дж.С. и др. Korean Unknown Heavy Respiratory Failure Collaborative, Корейская исследовательская группа респираторной недостаточности.Группа повреждений легких, связанных с использованием домашнего увлажнителя воздуха: клиническое, радиологическое и патологическое описание нового синдрома. Грудная клетка. 2014; 69: 694–702. pmid: 24473332
7. 7. Park DU, Choi YY, Ahn JJ, Lim HK, Kim SK, Roh HS и др. Взаимосвязь между воздействием дезинфицирующих средств бытового увлажнителя воздуха и риском травмы легких: семейное исследование. PLoS One. 2015; 10: e0124610. pmid: 25978522
8. 8. Пак ДУ, Рю С.Х., Лим Х.К., Ким С.К., Чой Й.Ю., Ан Дж.Дж. и др.Типы дезинфицирующих средств для бытовых увлажнителей и связанный с ними риск повреждения легких (HDLI) в Южной Корее. Наука об окружающей среде в целом. 2017; 596–597: 53–60. pmid: 28415004
9. 9. Пак ДЮ, Рю Ш., Ро Х.С., Ли Э, Чо ХДж, Юн Дж и др. Связь воздействия дезинфицирующего средства увлажнителя высокого уровня с повреждением легких у детей дошкольного возраста. Наука об окружающей среде в целом. 2018; 616–617: 855–62. pmid: 29126637
10. 10. Choi JE, Hong SB, Do KH, Kim HJ, Chung S, Lee E и др.Увлажнитель дезинфицирующий травмы легких, как мы подходим к проблемам? Гигиена окружающей среды и токсикология. 2016; 31: e2016019. pmid: 27608716
11. 11. Юн Дж, Чо ХДж, Ли Э, Чой ЙДж, Ким ЙХ, Ли ДжЛ и др. Уровень использования увлажнителей и дезинфицирующих средств увлажнителя у корейских детей: общенациональное эпидемиологическое исследование. Экологические исследования. 2017; 155: 60–3. pmid: 28189074
12. 12. Jeon BH, Park YJ. Частота использования увлажнителя и дезинфицирующего средства увлажнителя в провинции Кёнги.Гигиена окружающей среды и токсикология. 2012; 27: e2012002. pmid: 22347704
13. 13. Чанг МХ, Пак Х, Ха М, Ким И, Хун Й. К., Ха Э. Характеристики использования увлажнителей у беременных в Корее: исследование здоровья матери и ребенка (MOCEH). Гигиена окружающей среды и токсикология. 2012; 27: e2012003. pmid: 22347705
14. 14. Paek D, Koh Y, Park DU, Cheong HK, Do KH, Lim CM и др. Общенациональное исследование повреждения легких дезинфицирующим увлажнителем в Южной Корее, 1994–2011 гг.Отношения между заболеваемостью и доза-реакция. Американское торакальное общество. 2015; 12: 1813–21.
15. 15. Park JH, Kim HJ, Kwon GY, Gwack J, Park YJ, Youn SK и др. Дезинфицирующие увлажнители являются причиной травм легких у взрослых в Южной Корее: исследование методом случай-контроль на уровне сообщества. PLoS One. 2016; 11: e0151849. pmid: 269

16. 16. Ли Э, Со Дж.Х., Ким Х.Й., Ю Дж, Чжан В.К., Пак С.Дж. и др. Интерстициальное заболевание легких у детей, связанное с токсическим ингаляционным повреждением. Журнал корейской медицинской науки.2013; 28: 915–23. pmid: 23772158
17. 17. Корейская классификация болезней. http://www.kcdcode.kr/browse/contents/0 Цитировано 31 декабря 2018 г.
18. 18. Милн Р.Л., Джон Э.М., Найт Дж. А., Дайт Г.С., Саути М.С., Джайлс Г.Г. и др. Потенциальная ценность контроля братьев и сестер по сравнению с контролем населения для ассоциативных исследований факторов риска, связанных с образом жизни: пример из Семейного реестра рака молочной железы. Международный журнал эпидемиологии. 2011; 40: 1342–54. pmid: 21771852
19. 19.Brandlistuen RE, Ystrom E, Nulman I, Koren G, Nordeng H. Пренатальное воздействие парацетамола и развитие нервной системы ребенка: когортное исследование, контролируемое братьями и сестрами. Международный журнал эпидемиологии. 2013; 42: 1702–13. pmid: 24163279
20. 20. Park DU, Friesen MC, Roh HS, Choi YY, Ahn JJ, Lim HK и др. Оценка ретроспективного воздействия дезинфицирующих средств бытовых увлажнителей. Внутренний воздух. 2015; 25: 631–40. pmid: 25557769
21. 21. Пак Д., Лим Дж., Ли К., Лим Х., Чой Й., Ан Дж. Дж. И др.Характеристики подверженности семейным случаям повреждения легких, связанных с использованием дезинфицирующих средств увлажнителя. Состояние окружающей среды. 2014; 13:70. pmid: 25178403
22. 22. Kim HR, Lee K, Park CW, Song JA, Shin DY, Park YJ и др. Аэрозольные частицы полигексаметиленгуанидинфосфата вызывают воспалительные и фиброзные реакции легких. Архив токсикологии. 2016; 90: 617–32. pmid: 25716161
23. 23. Родес С., Смит Т., Кроуз Р., Рамачандран Г. Измерения гранулометрического состава аэрозолей, получаемых при ультразвуковом увлажнении.Аэрозольная наука и технология. 1990; 13: 220–9.
24. 24. Клаассен CD. Токсикология Касаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах. 8 ^-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Education; 2013.
25. 25. Витчи Х. Р., Пинкертон К. Э., Ван Винкль Л. С., Ласт Я. Токсические реакции дыхательной системы. В: Klaassen CD, Watkins JB, редакторы. Основы токсикологии Касаретта и Дулла. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical; 2010. С. 203–216.
26. 26. Ли ХЭ, Мён ДжейПи, Ким Х.Р., Ри СК, Юн ХК, Ку ДжВ.Заболеваемость и распространенность идиопатической интерстициальной пневмонии и идиопатического фиброза легких в Корее. Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 2016; 20: 978–84. pmid: 27287654
27. 27. Дэвис GS, Калхун WJ. Профессиональные и экологические причины интерстициального заболевания легких. В: Шварц М.И., Кинг Т.Е., редакторы. Интерстициальное заболевание легких. Сент-Луис: Ежегодник Мосби, Inc; 1993. С. 179–229.
28. 28. Занелли Р., Барбик Ф., Миглиори М., Мичетти Г. Необычное развитие фиброзного альвеолита в измельчителе твердых металлов, подвергающемся воздействию кобальтовой пыли.Наука об окружающей среде в целом. 1994; 150: 225–9. pmid: 7939601
29. 29. Фигероа С., Герстенхабер Б., Велч Л., Климстра Д., Смит Г.